Metroid Dread er en direkte oppfølger til Metroid Fusion fra 2002 og avslutter historien som fokuserer på prisjegeren Samus og hennes kobling til de mystiske Metroids – et eventyr som begynte i det opprinnelige Metroid til NES. I dette spillet tar Samus seg til en mystisk, fjerntliggende planet der hun blir jaget av en ny, farlig og mekanisk trussel som går under navnet E.M.M.I. Ved å få ulike evner kan spillerne komme tilbake til områdene de allerede har besøkt for å finne nye steder og skjulte oppgraderinger på klassisk Metroid-måte.
Utforsk det store kartet, unngå E.M.M.I. og overvinn grusomhetene som plager planeten i Metroid Dread.